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揭示糖尿病风险处理新靶点。

撰文：Key

小序

除血糖国法外，脂质代谢非常行为糖尿病并发症的枢纽驱动因素，成为现时糖尿病限制的热门议题之一。最新参议揭示了血脂处理在裁减心血管风险及改善代谢结局中的首要作用，为临床履行提供了新标的。本文将详备默契糖尿病脂质处理确现时趋势与打破性进展。

Lp(a）与2型糖尿病：从病理机制到临床处理的全面默契

来自好意思国科罗拉多大学的Gregory G Schwartz博士指出，比年来脂卵白(a)[Lp(a)]行为孤苦的心血管风险因子受到等闲包涵。Lp(a)由样颗粒与载脂卵白(a)通过二硫键伙同而成，其血浆浓度主要受遗传因素调控，且存在权臣的种族相反：黑种东谈主群水平最高，白种东谈主次之，黄种东谈主最低。流行病学参议涌现，Lp(a)≥150nmol/L与早发动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险权臣考虑，且这种关联具有种族特异性[1]。

图1 Lp(a)浓度与ASCVD患病率的关系[1]

Lp(a)在心血管疾病发生经由中阐述多重病理作用。其分子结构中含有的氧化磷脂身分可指点炎症响应并加快动脉粥样硬化程度。由于Lp(a)与纤溶酶原具有高度同源性，它颖悟扰纤溶系统的平常功能，导致凝血倾向增多。此外，这种突出脂卵白可能通过激活血小板及增强炎症信号通路等路线，促进心血管病变的进展。

终点值得包涵的是，Lp(a)与2型糖尿病（T2DM）之间存在复杂的双向关系。多项大型部队参议发现，较高的Lp(a)水平与较低的T2DM发病风险考虑。ODYSSEY OUTCOMES参议涌现，基线Lp(a)每裁减10mg/dL，糖尿病风险增多4%[2]。这种负考虑性在非痴肥东谈主群中更为权臣，指示Lp(a)可能通过影响胰岛素敏锐性阐述作用。动物实考据实Lp(a)可能通过救助脂肪组织中的炎症响应改善胰岛素扞拒。遗传学参议也守旧Lp(a)水平与糖尿病风险存在因果关系。这些发现为连结Lp(a)与糖代谢的复杂关系提供了新的视角。T2DM患者中，高Lp(a)水平可能部分对消糖尿病考虑的心血管风险。关于Lp(a)水平较低的糖尿病患者，可能需要更严格的心血管风险处理。

Gregory博士强调，推选悉数成东谈主至少检测一次Lp(a)水平；关于Lp(a)≥50 mg/dL的高危东谈主群需按期监测；脂卵白置换术是当今惟一获批的针对性调节；多项靶向调节药物（如Pelacarsen、Olpasiran等）正在研发中，可裁减Lp(a)达80%-90%（图2）。

图2 裁减Lp(a)的靶向调节药物

跟着新式靶向药物的研发，Lp(a)处理正过问精确医学时期。Gregory博士提倡临床履行中应爱好这一首要风险绚烂物的检测与期骗，同期期待更多参议进展其分子机制。将来的参议标的应包括探索Lp(a)影响糖代谢的具体通路，以及建树同期兼顾心血管保护和糖代谢安全的靶向调节决策。

连络降脂调节在心血管风险处理中的临床期骗进展

来自意大利帕多瓦大学医学院的Alberto Zambon博士系统讲演了低剂量他汀连络依折麦布在高脂血症处理中的临床期骗价值。

在心血管疾病风险处理限制，裁减LDL-C恒久是中枢调节想法。2019年ESC/EAS指南提议的基于风险评估的调节算法强调，应当根据患者总体心血管风险水平设定个体化的LDL-C想法值，并遴荐相应的调节搅扰次序。该指南终点指出，关于高风险患者应试虑汲取高强度他汀调节以达成最大程度的LDL-C裁减[3]。

然则，临床履行与指南推选之间仍存在权臣差距。来自真正宇宙的参议数据涌现，在欧洲8762名医疗保障患者中，急性冠脉空洞征（ACS）入院前仅有16%的患者接管高强度他汀调节，入院后随访时辰这一比例仅栽培至27%。更值得在意的是，大大批患者在出院后并未调整原有的降脂调节决策，导致高强度他汀的使用率握续处于较低水平。

针对这一近况，连络降脂调节计谋展现出特有的临床价值。SWEDEHEART登记参议阐发[4]，汲取个体化、强效的降脂决策不错权臣改善患者的LDL-C国法水暖和心血管预后（图3）。该参议终点强调，关于极高风险患者，启动调节即应试虑汲取他汀与依折麦布连络决策，并根据调节后的LDL-C水平进步履态调整。此外，这种连络调节形状在糖尿病患者群体中通常涌现出不凡的降脂恶果和明确的心血管保护作用。

图3 SWEDEHEART参议主要舍弃[4]

基于充分的循证医学凭证，2023年ESC针对高/极高危患者的处理提议了新的调节建议，推选在调节初期即汲取中等强度他汀与依折麦布的连络调节决策[5]。这一调节计谋的推选不仅基于其着实的LDL-C裁减恶果和细致的安全性特征，还充分接头了其在真正宇宙临床履行中的可及性和可操作性。来自欧洲的用药数据涌现，往常十年间高/极高危患者出院时接管他汀与依折麦布连络调节的比例呈现权臣增长趋势，而两种调节决策的价钱相反缓缓缩小，这些因素都为该连络调节计谋的等闲扩充提供了有劲守旧。

连络降脂调节计谋在改善ACS患者及糖尿病患者血脂处理和心血管预后方面具有首要临床价值。将来参议应当悉力于于进一步优化调节计谋，握续栽培血脂达标率，最终达有益血行状件风险的权臣裁减。临床履行中需要愈加爱好指南推选的调节决策扩充，同期包涵新式降脂药物的研发进展，为患者提供更优化的个体化调节决策。

GLP-1RA在心血管代谢处理中的多重获益

终末，来自杜克大学的Neha J. Pagidipati西宾指出了胰高血糖素样肽-1受体忻悦剂（GLP-1RA）在心血管代谢处理中的多重作用机制。现存临床凭证标明，以司好意思格鲁肽为代表的GLP-1RA类药物不仅能权臣改善血糖国法，还具有明确的降脂效应，可裁减极低密度脂卵白胆固醇（VLDL-C）和LDL-C水平[6]。值得在意的是，新式GLP-1/GIP双重受体忻悦剂替尔泊肽在降脂方面也展现出特有上风。

在体重处理方面，SURMOUNT-5参议提供了首要循证依据[7]，该参议相比了替尔泊肽与司好意思格鲁肽对痴肥成东谈主的减重恶果，舍弃涌现两种药物均能达成权臣且握久的体重缩小，其中替尔泊肽在部分代谢目的改善方面涌现更为越过（图5）。参议数据指示GLP-1RA类药物对ASCVD的保护作用弗成都备用减重效应来评释。

图4 SURMOUNT-5测验中患者的体重变化[7]

GLP-1RA的心血管保护作器具有多靶点特征：除救助血脂谱外，还能通过改善血糖波动、裁减血压、缩小血管炎症等多重机制协同阐述作用。这种空洞效应使得该类药物在裁减心血行状件风险方面展现出特有上风。

尽管GLP-1RA类药物具有明确的心血管获益，现时临床履行中仍存在期骗不及的问题。将来需要在以下方面进行优化：加强临床大夫对该类药物作用机制的意识；制定更精确的用药计谋；深刻开展基础参议以进展其心血管保护的具体通路。这些努力将有助于最大化GLP-1RA类药物在心血管代谢疾病处理中的临床价值。

参考文件：

[1] Patel AP, Wang M, Pirruccello JP, et al. Lp(a) (Lipoprotein[a]) Concentrations and Incident Atherosclerotic Cardiovascular Disease: New Insights From a Large National Biobank. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Jan;41(1):465-474.

[2] Szarek M, Bittner VA, Aylward P, et al. Lipoprotein(a) lowering by alirocumab reduces the total burden of cardiovascular events independent of low-density lipoprotein cholesterol lowering: ODYSSEY OUTCOMES trial. Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4245-4255.

[3] Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188.

[4] Leosdottir M, Schubert J, Brandts J, et al. Early Ezetimibe Initiation After Myocardial Infarction Protects Against Later Cardiovascular Outcomes in the SWEDEHEART Registry. J Am Coll Cardiol. 2025 Apr 22;85(15):1550-1564.

[5] Kim G, DeSalvo D, Guffey D, et al. Dyslipidemia in adolescents and young adults with type 1 and type 2 diabetes: a retrospective analysis[J]. International Journal of Pediatric Endocrinology, 2020,2020(1):11.

[6] Qin W, Yang J, Deng C, et al. Efficacy and safety of semaglutide 2.4mg for weight loss in overweight or obese adults without diabetes: An updated systematic review and meta-analysis including the 2-year STEP 5 trial[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2024,26(3):911-923.

[7] Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025 May 11.

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拖累裁剪丨小林

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